Absztrakt
A koronavírus-19 (COVID-19) kórt a súlyos akut légzési szindróma, a koronavírus 2 (SARS-CoV-2) okozza. Ennek az új, többnyire tünetmentes, de mégis fertőző vírusnak az inkubációs ideje kulcsfontosságú oka annak, hogy gyorsan terjed az egész világon. Jelenleg nincs világszerte jóváhagyott kezelés a COVID-19 kezelésére. Ezért a klinikai és tudományos közösségek közös erőfeszítéseket tesznek a járvány súlyos hatásainak csökkentésére. A korábbi kialakulóban lévő fertőző betegségek kutatása értékes ismereteket hozott létre, amelyeket felhasználnak a gyógyszerek újraterjesztésére és az oltások felgyorsítására. Mindazonáltal fontos ismereteket gyűjteni a fertőzés SARS-CoV-2 mechanizmusairól és azok hatásáról a gazda immunitására, hogy irányítsák a COVID-19 specifikus terápiás szerek és a tömeges immunizálásra alkalmas vakcinák tervezését. A nanoszkála-szállító rendszerek várhatóan kiemelt szerepet játszanak e megelőző és terápiás megközelítések sikerében. Ez az áttekintés áttekintést nyújt a SARS-CoV-2 patogeneziséről és megvizsgálja a COVID-19 kezelésekhez jelenleg feltárt immun-közvetített megközelítéseket, különös tekintettel a nanotechnológiai eszközökre.
Fő
A súlyos akut légzési szindróma koronavírus 2 (SARS-CoV-2) által okozott koronavírus-19 (COVID-19) járványról először 2019 decemberében számoltak be a kínai Wuhanban. Azóta világszerte elterjedt, és már milliókat fertőzött meg emberek világszerte. 2020. június 30-ig 213 ország jelentett COVID-19 esetet, amelyek teljes száma meghaladta a 10,3 milliót, a legtöbb az USA-ban (2,6 millió), Brazíliában (1,4 millió), Oroszországban (640 ezer), Indiában ( 548 ezer) és az Egyesült Királyság (314 ezer). Az Egyesült Államokban a legtöbb haláleset (126 ezer) következik Brazíliában (58 ezer), az Egyesült Királyságban (44 ezer) és Olaszországban (35 ezer). Az összes közösség világszerte elkövetett halálozási aránya 4,9%.

A koronavírusok (CoV) burkolt vírusok, amelyek befogják a nem szegmentált, pozitív érzékű és egyszálú ribonukleinsavat (ssRNS). Genomméretük 26 és 32 kb között mozog, ez a legnagyobb ismert RNS vírus. SARS koronavírus-2 3′ terminálisát kódolja szerkezeti fehérjék, beleértve a tüske (S) glikoprotein , membrán (M) glikoproteinek és a nukleokapszid (N) fehérjét (Fig. . A strukturális fehérjéket kódoló gének mellett léteznek specifikus genomiális régiók is, amelyek a replikációhoz szükséges vírusfehérjéket kódolják , más nem strukturális fehérjék mellett, például a papainszerű proteáz (PLpro)s a koronavírus fő proteáza.
Úgy tűnik, hogy az ACE-2 genetikai polimorfizmusa megnövekedett specifikus társbetegségek – magas vérnyomás, szív- és érrendszeri betegségek és cukorbetegség – kockázatával jár (36, 37). Az allélváltozatok hatását számítógépes modellben vizsgálták, és bebizonyosodott, hogy valószínű, hogy az ACE-2 egyes variációi szorosabban kötődnek a SARS-COV-2 tüskefehérjéhez (38). Az autoimmunitás jelenlegi hipotézise azt feltételezi, hogy az oldható ACE-2 magasabb szintje vagy a tüskefehérjéhez való fokozott konformációs kötődés növeli annak valószínűségét, hogy a kombinált entitást egy antigént bemutató sejt dolgozza fel a vírus részeként. Ez antitesttermeléshez vezethet az ACE-2 ellen, amely kiváltja a 2. és 3. típusú túlérzékenységi válaszokat,
Habár a legtöbb fertőző betegség az életkori spektrum mindkét végét megcélozza, gyengén fejlett vagy csökkent immunválasz miatt, a COVID-19 aránytalanul befolyásolja az időseket. Az oldható ACE-2 meg tudja magyarázni az időskorúak magas mortalitásának paradoxonját hasonlóan emelt csecsemőhalandóság nélkül. Az oldható ACE-2 emelkedett szintjét figyelték meg a COVID-19 magasabb mortalitásával járó társbetegségekben (39). Egészséges egyének szérumában nincs kimutatható szint (40), és összefüggés van az oldható ACE-2 előfordulása és az egyén életkora között (41). A legújabb kutatások szerint az oldható ACE-2 a kardiometabolikus mortalitás legfontosabb kockázati tényezője, és releváns lehet a COVID-19 esetében.
Köszönetnyilvánítás
Köszönetünket szeretnénk kifejezni Else Koningnek az ábrák grafikai tervezésében nyújtott értékes segítségért és Martin Bourgonjenek a kézirat kritikai korrektúráért. Ezenkívül szeretnénk köszönetet mondani Dr. Jan von der Thüsennek (Patológiai Osztály, Erasmus Orvosi Központ, Rotterdam, Hollandia) és Dr. Hua Su-nak (Nefrológiai Osztály, Union Kórház, Wuhan, PR Kína), hogy szívesen nyújtott nekünk szövettani képek.
SARS CoV-2 RT PCR kit |
|||
RTq-H731-150R | Bioingentech | 150T | EUR 2144.4 |
SARS CoV-2 RT PCR kit |
|||
RTq-H731-50R | Bioingentech | 50T | EUR 1155.6 |
SARS-CoV/ SARS-CoV-2 (COVID-19) spike antibody [1A9] 100 ul |
|||
BSV-COV-AB-02 | BioServUK | 100 ul | Ask for price |
Description: SARS-CoV/ SARS-CoV-2 (COVID-19) spike antibody [1A9] (Spike (S2), Monoclonal) |
SARS CoV E Protein |
|||
abx060650-1mg | Abbexa | 1 mg | EUR 2030.4 |
SARS CoV-2 One-Step PCR kit |
|||
Oneq-H731-100R | Bioingentech | 100T | EUR 1932 |
SARS CoV-2 One-Step PCR kit |
|||
Oneq-H731-150R | Bioingentech | 150T | EUR 2646 |
SARS CoV-2 One-Step PCR kit |
|||
Oneq-H731-50R | Bioingentech | 50T | EUR 1410 |
3CL Protease (SARS-CoV-1 / SARS-CoV-2) Substrate |
|||
79952-1 | BPS Bioscience | 1 mg | EUR 445 |
Description: Sensitive internally quenched fluorogenic (FRET) substrate for SARS main protease with a Km value of 17 µM and a kcat value of 1.9 s»¹. |
3CL Protease (SARS-CoV-1 / SARS-CoV-2) Substrate |
|||
79952-2 | BPS Bioscience | 10 mg | EUR 3460 |
Description: Sensitive internally quenched fluorogenic (FRET) substrate for SARS main protease with a Km value of 17 µM and a kcat value of 1.9 s»¹. |
SARS CoV Nucleocapsid Protein |
|||
abx060652-1mg | Abbexa | 1 mg | EUR 2247.6 |
NP(SARS-CoV-2) |
|||
E28VP1485 | EnoGene | N/A | EUR 1333.33 |
Description: N/A |
SARS-CoV/SARS-CoV-2-Spike-Antibody,Chimeric-MAb |
|||
E27D2019-A5 | EnoGene | 2019-nCoV-Chimeric-monoclonal-antibody | EUR 416.5 |
Description: 2019-nCoV Chimeric monoclonal antibody |
SARS-CoV/SARS-CoV-2-Spike-antibody,Chimeric-MAb |
|||
E27D2019-A6 | EnoGene | 2019-nCoV-Chimeric-monoclonal-antibody | EUR 416.5 |
Description: 2019-nCoV Chimeric monoclonal antibody |
SARS-CoV/SARS-CoV-2-Nucleocapsid-Antibody,-Mouse-MAb |
|||
E27D2019-A7 | EnoGene | 2019-nCoV-mouse-monoclonal-antibody | EUR 416.5 |
Description: 2019-nCoV mouse monoclonal antibody |
SARS-CoV/SARS-CoV-2-Nucleocapsid-Antibody,-Mouse-MAb |
|||
E27D2019-A9 | EnoGene | 2019-nCoV-mouse-monoclonal-antibody | EUR 416.5 |
Description: 2019-nCoV mouse monoclonal antibody |
SARS-CoV/SARS-CoV-2-Nucleocapsid-Antibody,-Rabbit-MAb |
|||
E27D2019-A12 | EnoGene | 2019-nCoV-rabbit-monoclonal-antibody | EUR 416.5 |
Description: 2019-nCoV rabbit monoclonal antibody |
SARS-CoV/SARS-CoV-2-Nucleocapsid-Antibody,-Rabbit-MAb |
|||
E27D2019-A2 | EnoGene | 2019-nCoV-rabbit-monoclonal-antibody | EUR 416.5 |
Description: 2019-nCoV rabbit monoclonal antibody |
SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP7 Peptide |
|||
9155P | ProSci | 0.05 mg | EUR 235.5 |
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP7 Peptide |
SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP8 Peptide |
|||
9159P | ProSci | 0.05 mg | EUR 235.5 |
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP8 Peptide |
SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP9 Peptide |
|||
9161P | ProSci | 0.05 mg | EUR 235.5 |
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP9 Peptide |
SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP9 Peptide |
|||
9163P | ProSci | 0.05 mg | EUR 235.5 |
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP9 Peptide |
SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP8 Peptide |
|||
9167P | ProSci | 0.05 mg | EUR 235.5 |
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP8 Peptide |
SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP2 Peptide |
|||
9171P | ProSci | 0.05 mg | EUR 235.5 |
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP2 Peptide |
SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP2 Peptide |
|||
9173P | ProSci | 0.05 mg | EUR 235.5 |
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP2 Peptide |
SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP4 Peptide |
|||
9175P | ProSci | 0.05 mg | EUR 235.5 |
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP4 Peptide |
SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP6 Peptide |
|||
9177P | ProSci | 0.05 mg | EUR 235.5 |
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) NSP6 Peptide |
SARS-CoV-2 (COVID-19) ORF6 Peptide |
|||
9189P | ProSci | 0.05 mg | EUR 235.5 |
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) ORF6 Peptide |
SARS-CoV-2 (COVID-19) ORF8 Peptide |
|||
9287P | ProSci | 0.05 mg | EUR 235.5 |
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) ORF8 Peptide |
SARS-CoV-2 (COVID-19) ORF8 Peptide |
|||
9289P | ProSci | 0.05 mg | EUR 235.5 |
Description: SARS-CoV-2 (COVID-19) ORF8 Peptide |